六味地黄汤的最新研究与临床应用

中国现代应用药学2000年第6期第17卷综述

单位：广州军区武汉总医院药剂科武汉430070

六味地黄汤是中药滋阴补肾的经典代表名方，近代科学研究表明其对多种疾病均有良好的疗效近几年来，国内外对六味地黄汤进行了多方位、不同层次的系统研究，取得了可喜成果。现将近几年来有关六味地黄汤(丸)的文献报道汇总，供同道参考学习。

1动物实验研究

为了定向追踪六味地黄汤发挥免疫调节作用的活性成分进行导向评价。运用植物化学与药理学密切合作的研究方法1，以环磷酰胺(CY)处理小鼠为模型，抗体生成反应为活性评价指标，对每一步化学分离所得组分进行活性评价，确定活性部位结果：六味地黄汤及其醇溶、醇沉部分对CY所致抗体生成反应低下具有明显的改善作用后二者活性均高于其母体水煎剂其中醇沉部分活性较醇溶部分强。醇沉部分又以活性炭柱层析所得组分CA4活性最强。从CA4活性部分继续分离获得纯酸性多糖成分CA4-3B和P-3。应用3H-TdR参入法和溶血空斑实验观察了其体外对小鼠脾细胞免疫功能的作用2结果：CA4-3和P-3体外单独使用对正常及快速老化模型SAMP8和SAMR1小鼠脾细胞增殖反应有明显的促进作用，但不能增强有丝分裂原ConA诱导的脾细胞增殖反应，大剂量时有一定的抑制作用。CA4-3B对绵羊红细胞(SRBC)体外诱导的正常小鼠脾抗体形成细胞生成反应亦有明显的促进作用，使抗体形成细胞(PFC)的数目明显增加。提示CA4-3B和P-3可能为具有免疫调节作用的活性多糖。在此基础上进一步观察CA4-3B和P-3体外对肿瘤细胞增殖的抑制作用3。用3H-TdR参入法，琼脂克隆形成法及细胞形态学和NBT还原染色等方法观察其对小鼠淋巴细胞白血病细胞系L1210和人早幼粒白血病细胞系HL60增殖反应、克隆存活率的影响以及对HL60细胞的分化诱导作用结果表明：CA4-3B和P-3对L1210和HL60细胞的体外增殖反应和克隆形成率具有不同程度的抑制作用，对HL60细胞的分化形态及NBT阳性细胞率无明显影响，但可以使HL60细胞体积明显缩校表明六味地黄多糖CA4-3B和P-3对肿瘤细胞生长有抑制作用，可能是具有免疫调节和直接抑瘤的双重作用的活性多糖，提示CA4-3和P-3对HL60细胞分化有一定的诱导作用。在链脲佐菌素诱导的早期糖尿病大鼠肾脏组织中，其过氧化脂质含量与肾脏肥大及高滤过程度呈显著正相关(P005)。六味地黄汤不仅可以降低糖尿病大鼠的空腹血糖，而且可以降低其肾组织中的LPO含量，提高SOD的活性，降低肾脏肥大及高滤过4。提示六味地黄汤治疗糖尿病血管并发症有一定作用。对链脲佐菌素所致大鼠糖尿病性白内障体内模型中晶体及血清中SOD活性和LPO含量的动态观察表明：以六味地黄汤化裁的中药复方，能降低糖尿病大鼠空腹血糖，提高晶体及血清中的SOD活性，降低LPO含量，在一定程度上延迟了白内障的发生发展5。

2临床应用报道

21糖尿病糖尿病属于中医消渴范畴，其病变机理主要是由于肺胃、肾三脏功能失调、水谷输入失常，阴虚燥热伤津所致在肺、胃、肾三脏功能失调中，尤以肾为重要。临床应用六味地黄汤随证加减治之，可获得较佳效果。乐氏6等以六味生脉汤为基方以滋肾阴、填肾精益气生津，并根据糖尿病不同分型分别佐以潜阳安神，温肾补阳及活血祛瘀等法，对63例老年性糖尿病进行治疗。63例患者多以肾阴亏损为主要表现或兼阳虚、血瘀，结果总有效率达81%。高氏8以六味地黄汤加生地花粉、麦冬黄精为主，阴虚燥热明显、烦渴多饮等加石膏知母、沙参气阴两伤、疲乏无力等加黄芪西洋参、白术肝肾精亏、耳鸣视物不清等加枸杞，桑椹首乌等。治疗糖尿病60例显效29例，好转20例有效11例，总有效率100%。用六味地黄汤治疗糖尿病肾病(DN)42例，与对照(单纯用控制血糖及饮食的治疗方法)相比较8结果表明：治疗组治疗后DN患者的尿蛋白明显下降，平均下降42%，有显著性差异。其中对13例尿蛋白定量少于的DN患者进行观察，治疗后尿蛋白平均下降774%，并且有9例患者尿蛋白完全转阴，六味地黄丸汤有非常显著性差异。用法用量:治疗组采用六味地黄汤为底方加味，具体方药组成为生地15g，丹皮10g，山茱萸12g茯苓12g，山药15g泽泻10g，柴胡10g当归10g，白术10g甘草6g，对照组治疗后，尿蛋白较前有所减少，但无统计学意义。两组DN患者治疗前后血糖水平无明显差异。治疗后两组DN患者症状、体征改善情况，治疗组优于对照组。治疗组总有效率为881%，对照组为45%，两组间比较，有显著性差异(P0005)。

22消化道疾病经胃镜或上消化道钡餐确诊为慢性食道炎65例，早期食道上皮细胞增生33例9。用六味地黄丸治疗，30天一疗程。经2个疗程治疗，病人自觉症状消失，胃镜及上消化道造影炎症消失或不存残钡86例有效率878%。用六味地黄汤随证加减，治疗慢性萎缩性胃炎31例显效10例，有效18例无效3例，总有效率90%10。临床观察表明其有改善症状，减轻炎症及胃粘膜与腺体的损害，促进胃粘膜修复作用。对老年性便秘，常见肝肾阴虚，气血双亏，以致津液枯耗，大便不能润下。临证多有病程长，经久难愈等特点。肾开窍于二阴，故便秘多与肾有关。随证加减治疗56例，总有效率9226%，且疗效与患者的年龄和病程均有一定的相关性11。

23肿瘤化疗42例晚期肺癌患者，应用化疗的同时服用六味地黄丸，取得较好疗效12。A组为服药组，B组为单用化疗组。观察随访结果表明：A组42例，治疗后获得CR2例，PR16例，有效率428%B组41例治疗后获得CR3例，PR14例，有效率415%。观察满1年以上，九芝堂六味地黄丸A组为42例，B组为41例生存期超过1年者，A组42例(B组41例)1年生存率A组575%)。观察满2年以上，A组30例(B组29例)，生存期超过2年A组14例(B组4例)，2年生存率A组468%)。两组比较有效率及1年生存率无显著性差(P005)2年生存率比较，A组超过B组，有显著性差异(P005)。生存质量评判结果A组提高生存质量优于B组。

24更年期综合征中医认为，人到更年期，肾气日衰，天癸将竭，肝阴亏损，脾失健运，心肾不交，从而出现阴阳平衡失调，脏腑功能紊乱的一系列症状。根据阴平阳秘，六味地黄汤的配方是什么？有什么六味地黄汤的配方是什么?有什么场外电话六味地黄丸处方熟地黄160g山茱萸制80g牡丹皮60g山药80g茯苓60g精神乃治的原则，立滋养肝肾，平调阴阳方法，用六味地黄汤临证加减，标本兼顾，达到补益肝肾，平调阴阳的目的。陈氏13用上法对124例男性更年期综合征的治疗和正确的心理辅导，治愈35例，好转67例，无效22例，总有效率828%。罗氏14运用六味地黄汤合生脉散治疗女性更年期综合征163例，治愈65例，好转76例，无效22例，总有效率为865%。西医认为妇女更年期由于雌激素水平下降，对下丘脑、垂体反馈抑制作用下降，故血清促卵泡成熟素(FSH)和黄体生成素(LH)增高。降低更年期妇女血清中的FSH和LH，便可治疗妇女更年期综合征。孙氏15通过对32例患者服用地黄汤加味后观察证实，服药后血清FSH和LH浓度下降，说明通过调理阴阳，对大脑皮层下丘脑-垂体-肾上腺轴各个环节都有调整作用。服药后空腹Ca/Cr比值下降，说明骨吸收受抑制，骨量得以保存，对骨质疏松有预防作用。

25口腔疾病复发性口疮是常见的口腔粘膜疾玻中医认为口疮发病皆因有火，火分虚实，实火易治，虚火难疗。虚火型因肝肾阴虚，虚热内生，热极化火，口舌受灼，溃烂面疮。发病的关键本因于虚，标由火也。取六味地黄汤熟地、山萸肉、山药为补肝脾肾三脏之虚作为治疗抗复发的主药甘草、泽泻、黄柏清解虚火、调和诸药。诸药合用，意在扶助正气，补益元阴，参以清降虚火，火灭而新肉自生，诸疮消散而愈。治疗虚火型复发性口疮52例，取得较好疗效16。一老者患口疮2年余，迭进中西药，皆不效。老年患者，续服六味地黄丸2个月，随诊半年未复发。按：本例为轻型糖尿病，而中医辨证为肾阴亏虚型消渴，投六味地黄汤(丸)以滋阴固肾。方中重用山药、山茱萸，是因山药能肾阴多虚，用六味地黄汤为主，滋肾养阴，佐清热利湿之品，标本兼顾，服药数剂而愈17。口腔扁平苔藓临床上以肝肾阴虚者多见，发病与机体免疫状况有密切关系。现代对口腔扁平苔藓免疫组织的化学研究发现，局部病损区组织内有以T淋巴细胞为主的免疫活性细胞浸润，细胞介导免疫反应可能是其发病机理的关键，体液免疫反应亦可能参与了口腔扁平苔藓的发玻六味地黄汤及其单味药物具有抗衰老、抗过氧化、提高机体免疫力等作用。用六味地黄汤加枸杞、麦冬、生地、知母治疗口腔扁平苔藓43例，显效13例，有效15例，六味地黄丸多少钱无效15例，总有6效率651%18。经过15例无效病例的病程与疗效关系的分析，发现有8例病程超过3年，提示该方剂对病程较长的口腔扁平苔藓者疗效欠佳。

26不孕不育症由于各种原因影响下丘脑-脑垂体-卵巢轴的正常生理功能而导致卵巢功能失调，造成排卵功能障碍或黄体功能不全，是女性不孕的一个重要原因。排卵功能障碍在不孕症中约占2530%。中医认为其不孕症多属肾虚证范畴，即肾的阴阳动态平衡遭到破坏，阴精失于润泽、阳气不能施化、天癸艰于泌至，冲任之气行涩，故致不孕。而肾气充盛是卵巢功能正常的基础，治疗排卵功能障碍性不孕应从肾入手。采用加味地黄汤，以补肾滋阴养血，并在此基方上佐以助阳理气的药物，大鼠每天腹腔注射六味地黄汤20gkg，连续10天，其肾上腺VC和胆固醇含量明显降低，显示具有兴奋下丘脑垂体肾上腺系统作用，这也可能为本方增强性功能原理之一。使阴精生、气血旺、肾精盈满，六味地黄汤是中药滋阴补肾的经典代表名方，近代科学研究表明其对多种疾病均有良好的疗效。近几年来，国内外对六味地黄汤进行了多方位、不同层次的系统研究，取得了冲任得养，促进卵泡发育。组方：六味地黄汤加鹿角霜、香附、女贞子、旱莲草、当归、白芍、兔丝子。治疗原发性不孕症24例，继发性不孕症16例，服药39月。结果9例痊愈(治疗后1年内妊娠者)，23例有效，8例无效，总有效率80%。临床实验观察指标：血清激素水平测定基础体温测定阴道脱落细胞涂片宫颈粘液检查B超监测卵泡发育及排卵情况。结果表明：服药后，可提高激素水平，从而促进卵泡发育，诱发排卵具有改善基础体温的作用可提高体内的雌激素水平，促进卵泡发育及明显改善宫颈粘液情况19。王氏20等用六味地黄汤加减治疗男性不育症30例。排除先天畸形及生殖系统器质性病变者。精液异常26例，其中精液少者6例，精子数目少者12例，精子活动力低者15例，无精子者5例，镜下全为死精者3例，排精后1小时精液液化不良者9例阳萎3例不射精1例。一般认为，精液量少，精子数目少多因肾阴虚精子活动率低，活动力差多为肾阳虚或兼气虚精液液化不良或不液化者，多为肾阳虚或阴阳两虚兼血瘀、湿热阳萎多肾阳虚死精、无精子症多为肾之阴阳两亏所致。因此，阴阳虚实，血瘀、湿热等临床症状复杂多变，应根据病症，随证加减治之。结果痊愈19例(女方怀孕、性功能恢复正常等)，有效6例，六味地黄丸(汤)的药理作用研究进展- 生圜医药垫！生！旦筮鲞筮！翅磐丛！塑堂：！塑竖！垫！：坠：：盥：！ 无效5例，总有效率833%。

27皮肤病粉刺是青春期常见的一种毛囊皮脂腺慢性炎症，与内分泌、皮脂腺活动和细菌感染有关。中医认为肺经血热是产生粉刺的主要病机，而肾中阴精的相对不足则为青年人产生粉刺的主要原因。用六味地黄汤加生地、黄芩、桑白皮、玄参治之。方中以六味为君，肾肝脾三阴并补而重在补肾阴，即壮水之主以制阳光黄芩善清上焦之热，并具清热泻火之功，与生地合用能增强清热凉血之效，六味地黄生地与玄参药性寒凉，具有清热凉血养阴生津之功，桑白皮能泻肺之有余之火，六味地黄丸价格共为辅佐，从而消除肺经之血热，使粉刺痊愈21。黄褐斑是发生在面部的一种色素沉着性皮肤玻本病系肾阴亏虚，虚火上炎于面部所致。治疗多采用滋肾阴、降虚火对阴虚夹气滞血瘀者，在滋补肾阴同时，加行气化瘀之品。即用六味地黄汤为主，有瘀滞者加丹参、赤芍、香附、当归、桃仁、红花肝郁气滞加柴胡、枳壳、白芍、郁金、菊花阴虚明显加女贞子、枸杞、鳖甲。对50例女性患者对症治疗45天后，16例痊愈，21例显效，8例好转，5例无效，总有效率90%22。